JCO：GOG-0218最终OS结果出炉：贝伐珠单抗一线维持治疗卵巢癌未能提高生存

迄今为止，在胃癌病患者之中透过了多项抗腹腔生成用药的研究工作，但均未捕捉到到总存活（OS）预见。GOG-0218研究工作在减瘤术后的Ⅲ期或Ⅳ期胃癌病患者之中对比了贝伐珠肌肉注射互联低剂量或互联低剂量+持续用药和单纯低剂量，2011年《新英格兰医学Magazine》列入的结果辨识贝伐珠肌肉注射协同低剂量或协同并用于低剂量后持续用药对比单用低剂量可以减小28%的疾病成果不确定连续性。近日，《诊疗学Magazine》（Journal of Clinical Oncology）进一步列入了这一研究工作OS的结果。或多或少鉴于胃癌晚期缺乏特异连续性诊疗表现，且迄今尚属有效的筛查策略，因此是迄今为止诊疗表现最差的诊疗，10年无病存活（DFS）叛将<10%。迄今为止关于胃癌的极其重要研究工作问题还包括：减瘤手术和开始低剂量的间期，新辅助低剂量，减瘤手术的时机，剂量密集用药，腹腔内低剂量、腹腔内热灌注低剂量以及整合靶向用药。尽管通过广泛连续性的减瘤术和铂类、紫杉类为基础的低剂量后，80%的病患者取得完全诊疗缓解，但大多数会单单现复发。因此，寻找有效且耐受连续性好的持续用药方案成为诊疗未被满足的需求。都只上皮细胞连续性癌可以通过活化促腹腔生成通路促进晚期播散。因此，抗腹腔生成对于这类病患者而言是一个有效的用药靶点，在复发连续性病患者之中，贝伐珠肌肉注射可以取得20%的缓解叛将。GOG-0218研究工作先前报道的结果辨识，贝伐珠肌肉注射协同低剂量+低剂量后持续用药对比单用低剂量可以减小28%的疾病成果不确定连续性。然而，大多数关于抗腹腔生成药物的研究工作均仅捕捉到到无成果存活（PFS）的预见，而OS无显著相似之处。PFS和OS之间预见的不恰当连续性可能是因为成果后交叠、新药的单单现、潜在的诊疗表现或预报指标如合并腹水、BRCA1/2和CD31状态的影响。GOG-0218研究工作探索连续性研究工作了诊疗、病变和分子特征，并在近期的《诊疗学Magazine》上报道了该研究工作的最终OS结果。方法FIGO已确定为Ⅲ或Ⅳ期的上皮连续性胃癌、原发连续性腹膜癌或输卵管癌病患者在得到了最大程度的减瘤术后12周内入小组研究工作。Ⅲ期病患者要求术后存在肉眼残留灶（即理想残留灶≤1 cm，次理想残留灶>1 cm），GOG耐力状态低分为0~2分。也就是说Ⅲ期完全连续性外科手术的病患者以及既往合并单单血暴力事件或有小肠梗阻症状的病患者。GOG-0218是一项多之中心地带、结果表明、双盲印证的Ⅲ期研究工作，还包括2个试验性小组和1个印证小组，印证小组病患者得到每21天为1个生命期共约6个生命期的紫杉醇（175 mg/m2）+菲利铂（AUC 6）低剂量后，得到每21天为1个生命期共约16生命期的双盲持续用药。为了减少单单血并发症，贝伐珠肌肉注射协同用药从低剂量第2个生命期开始。贝伐珠肌肉注射互联用药小组得到低剂量协同贝伐珠肌肉注射用药（第2~6个生命期）；贝伐珠肌肉注射互联-持续用药小组在互联用药一新得到单药持续（第7~22个生命期）。病患者按1∶1 ∶1分配至3个用药小组，由上而下因素所还包括：外科减瘤术后情节、已确定和初始GOG低分（0分 vs 1或2分）。研究工作最初设定OS作为主要起点，但后续为了成果后揭盲，主要研究工作起点改为PFS。结果研究工作共约入小组1873亦然病患者，3小组病患者的诊疗和病变特征适度。病患者的之中位比叛将为60岁，Ⅳ期病患者占有25%。之中心地带病变评估辨识，都只上皮细胞连续性超过80%，低发挥作用超过70%。在之中位随访17.4个同年后透过PFS研究工作，结果辨识，贝伐珠肌肉注射互联-持续用药小组对比印证小组，成果不确定连续性减小28%，之中位PFS并列14.1个同年和10.3个同年（HR 0.717；95% CI：0.625~0.824，P<0.001）。OS研究工作的据统计日期为2018年1同年17日，在之中位随访102.9个同年后，印证小组共约493亦然病患者致死。来得于印证小组（之中位OS为41.1个同年），贝伐珠肌肉注射互联-持续用药小组并未辨识单单存活绝对优势，之中位OS为43.4个同年（HR 0.96；95% CI：0.85~1.09；P=0.53）；贝伐珠肌肉注射互联用药小组也未捕捉到到OS绝对优势，之中位OS为40.8个同年（HR 1.06；95% CI：0.94~1.20；P=0.34），见图1A。在探索连续性研究工作之中，也就是说那些死于非胃癌或胃癌相关用药的病患者（n=104），两个试验性小组分别和印证小组来得，OS仍无显著相似之处，见图1B。当也就是说印证小组成果后交叠得到贝伐珠肌肉注射或二线得到贝伐珠肌肉注射用药的病患者，分别独立来得于印证小组仍未捕捉到到OS相似之处，见图1C。在一项探索连续性亚小组研究工作之中，根据已确定透过由上而下，3个用药小组之中Ⅲ期病患者的OS相似，见图1D；IV期病患者之中，印证小组和贝伐珠肌肉注射互联小组病患者的之中位OS并列32.6个同年和34.5个同年（HR 0.99），贝伐珠肌肉注射互联-持续用药小组的之中位OS为42.8个同年（HR 0.75；95% CI：0.59~0.95），见图1E。图1. 3个用药小组的OS对比潜在的诊疗表现和预报因素所研究工作：对可知的诊疗和病变诊疗表现因素所，还包括比叛将、GOG PS低分、Ⅲ期、次理想Ⅲ期和Ⅳ期、有否合并腹水、病毒学特连续性、分级、有否得到含贝伐珠肌肉注射方案用药，结果辨识，这些因素所均与OS无相关连续性。在归入CD31研究工作的1438亦然病患者之中，也未捕捉到到诊疗表现或预报因素所。在根据外周血和/或标本透过DNA分类的1195亦然病患者之中，BRCA1/2突变病患者，致死HR为0.62（95% CI：0.52~0.73）；非BRCA1/2发挥作用成重整修复（HRR）突变型病患者，致死HR为0.65（95% CI：0.51~0.85），见图2A。尽管这些研究课题具有诊疗表现功用，但并不会预报贝伐珠肌肉注射的，见图2B。图2. 根据BRCA1/2和发挥作用成重整原因（HRD）研究工作OS论断和讨论在长期随访之中，成熟的OS数据集辨识，贝伐珠肌肉注射用药并不会产生OS预见。PFS的诊疗预见基本上是争论的单单发点，很多研究工作者普遍认为PFS只能反映研究工作药物运用于处理过程之中的诊疗预见。鉴于GOG-0218研究工作容许病患者成果后交叠得到贝伐珠肌肉注射用药，因此可能掩盖了潜在的存活预见，因此OS的研究工作相对而言没有那么极其重要。迄今为止对于Ⅲ期病患者，GOG-0218的研究工作结果可以指导诊疗实践，对于Ⅳ期病患者，探索连续性研究工作捕捉到到的OS预见与ICON7研究工作的高不确定连续性这群人研究工作结果恰当。原始单单处：Krishnansu S. Tewari, et al. Final Overall Survival of a Randomized Trial of Bevacizumab for Primary Treatment of Ovarian Cancer. Journal of Clinical Oncology. Jun 2019.